Maria João Gaia
Pediatrics Department, Vila Nova de Gaia Hospital Center, Vila Nova de Gaia, Portugal
Jasna Šuput Omladič
Department of Pediatric Endocrinology, Diabetes, and Metabolism, Division of Pediatrics, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
Mojca Kavčič
Department of Neonatology, Division of Pediatrics, University Medical Centre Ljubljana, Division of Pediatrics, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenija
Maruša Debeljak
Unit for Special Laboratory Diagnostics, Division of Pediatrics, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenija and Medical Faculty, University of Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
Robert Kordič
Department of Urology, Division of Surgery, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
Primož Kotnik
Department of Pediatric Endocrinology, Diabetes, and Metabolism, Division of Pediatrics, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia and Medical Faculty, University of Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
Izvleček
Uvod: Motnje v razvoju spola (DSD) se pojavijo pri približno 1/5000 živorojenih otrok. Med nedavno odkritimi genetskimi vzroki za 46,xY DSD so različice v genu NR5A1, ki so odgovorne za širok fenotipski razpon.
Prikaz primera: Predstavljamo primer donošenega novorojenčka z dvoumnimi genitalijami: levostransko tipno gonado v levi urogenitalni gubi volumna 1 ml, ter desnostransko tipno gonado v dimljah, odsotnost gubanosti in hiperpigmentacije kože urogenitalnih gub, kratek genitalni tuberkel dolžine 1,5 cm, labioskrotalni meatus sečnice (ocena zunanjih genitalij 4). Ultrazvok je pokazal prisotnost spolnih žlez, ki so kompatibilne s testisi, moški tip sečnice in odsotnost maternice ali jajčnikov. Kariotip je bil 46,xY in NGS je odkril patogeno heterozigotno podvajanje enega nukleotida 614dupC v genu NR5A1. Glede na to je bil določen moški spol in pri 8 mesecih je imel majhno strukturo penisa z dolžino <2 cm, brez razvitega skrotuma in labioskrotalno hipospadijo. Orhidopeksija je bila opravljena v starosti 14 mesecev. Histologija gonad je kazala na prepubertetni testis. Razprava: Različice NR5A1 imajo spremenljivo ekspresivnost in nepopolno penetranco. Klinična slika pri bolnikih 46,xY s patogeno različico v genu NR5A1 sega od dvoumnih genitalij do normalnih ženskih zunanjih genitalij z virilizacijo v puberteti. Zdi se, da razvoj v puberteti ni močno povezan s stopnjo virilizacije ob rojstvu, saj velika večina kaže znake virilizacije v puberteti.
Ključne besede: motnja v razvoju spola, Sekvencioniranje naslednje generacije, NR5A1